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Participação dos glicocorticoides na instalação do comportamento tipo depressivo induzido por estresse crônico previsível em ratos Wistar.

Lima, Bruna Genisa Costa

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2019-07-12

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Participação dos glicocorticoides na instalação do comportamento tipo depressivo induzido por estresse crônico previsível em ratos Wistar.
  • Autor: Lima, Bruna Genisa Costa
  • Orientador: Munhoz, Carolina Demarchi
  • Assuntos: Córtex Frontal; Depressão; Hipocampo; Estresse Crônico; Glicocorticoides; Chronic Stress; Glucocorticoids; Frontal Cortex; Depression; Hippocampus
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A depressão é um transtorno crônico e debilitante cuja incidência tende a aumentar gradativamente nos próximos anos. A interação de fatores genéticos, epigenéticos e ambientais apresentam um papel importante no desenvolvimento da doença. Dentre estes, o estresse representa o principal fator ambiental associado aos sintomas da depressão. Neste contexto, este estudo investigou a participação dos glicocorticoides nos efeitos induzidos pelo modelo de estresse crônico por contenção por 14 dias em ratos machos da linhagem Wistar. A metirapona um inibidor da síntese de corticosteroides foi administrada cronicamente a fim de impedir o aumento das concentrações de glicocorticoides circulantes induzido por estresse. Foram avaliados os efeitos desse tratamento sobre o comportamento anedônico induzido pelo estresse, bem como sobre a expressão de proteínas da cascata de sinalização das MAPKs/CREB/EGR-1, via relacionada à ativação do receptor de glicocorticoide (GR), em áreas encefálicas associadas ao controle do eixo HPA, como o córtex frontal e o hipocampo. Os achados moleculares indicaram que o estresse crônico previsível aumentou fosforilação do receptor no córtex frontal, o que não foi observado no hipocampo. Não foi observada alteração na translocação do receptor do citoplasma para o núcleo em ambas as áreas analisadas. Com relação à via das MAPKs, observou-se uma redução geral induzida por estresse na fosforilação das ERKs 1 e 2, a qual explicaria a diminuição na atividade transcricional induzida por CREB, culminando na ausência da ativação de EGR-1. Uma menor ativação de áreas como o córtex frontal e o hipocampo, implicaria um controle de feedback negativo falho sobre o eixo. Baseado no teste comportamental, observou-se que animais tratados com metirapona apresentaram uma reversão do comportamento anedônico induzido pelo estresse crônico. Contudo, esse tratamento per se induziu um comportamento anedônico. Deste modo, a inibição crônica do pico de corticosteroides frente a um evento estressor parece exercer um efeito positivo sobre o comportamento, promovendo uma ação antidepressiva.
  • DOI: 10.11606/D.42.2019.tde-12022020-130103
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2019-07-12
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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