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Avaliação da lesão celular, tecidual e da resposta inflamatória no pré e pós-cirúrgico de I/R hepática, submetido ao modelo de tolerância em camundongo

Nascimento, Juliana De Jesus Do

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2022-08-17

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  • Title:
    Avaliação da lesão celular, tecidual e da resposta inflamatória no pré e pós-cirúrgico de I/R hepática, submetido ao modelo de tolerância em camundongo
  • Author: Nascimento, Juliana De Jesus Do
  • Supervisor: Soriano, Francisco Garcia
  • Subjects: Alanina Aminotransferase; Reperfusão; Malondialdeído; Isquemia; Tolerância; Inflamação; Fígado; Citocinas; Camundongo; Aspartato Aminotransferase; Cytokines; Tolerance; Reperfusion; Alanine Transaminase; Mice; Aspartate Aminotransferases; Malondialdehyde; Liver; Inflammation; Ischemic
  • Notes: Dissertação (Mestrado)
  • Description: Introdução: A isquemia se dá quando ocorre a obstrução do fluxo sanguíneo, seja por embolia, aterosclerose ou em procedimentos cirúrgicos. Essa interrupção interferirá no fornecimento de oxigênio e na produção de ATP, o déficit energético acarreta o desequilíbrio do transporte de cálcio, sódio e potássio. Havendo comprometimento da permeabilidade das membranas celulares causando edema celular e mitocondrial. Ao reperfundir pode-se induzir a ativação exacerbada de células da resposta imunológica com liberação de quimiocinas e citocinas inflamatórias, capaz de levar ao estado de estresse oxidativo local e sistêmico. Objetivo: O presente estudo analisou se a tolerância pode modular a resposta imunológica via Toll-like-receptor 4 com redução do processo inflamatório. Métodos: Camundongos Balb-C machos divididos em 5 grupos(n=10) por grupo. Grupo controle não foi submetido a nenhum procedimento (CT), grupo tolerante basal (TB) e tolerante com isquemia- reperfusão (TIR) foram submetidos a aplicação de baixas doses de LPS via subcutânea de 1mg/kg por 5 dias. Grupo isquemia-reperfusão e grupo tolerante, foram submetidos à isquemia normotérmica à 36°C, realizada por clampeamento parcial do volume de 70%, abrangendo: artéria hepática, veia porta e ducto biliar, 90 minutos de isquemia, reperfusão com dois subgrupos de 4 ou de 24 horas. Grupo sham (SH) para avaliação do impacto cirúrgico. Foram coletados plasma, para determinação dos marcadores de lesão hepática AST/ALT e citocinas inflamatórias. Foi feita análise histológica do fígado isquêmico e não isquêmico. Averiguação da lesão local no fígado isquêmico e da lesão a distância no pulmão. Resultados: A indução de tolerância foi protetora das alterações teciduais e inflamatórias no fígado submetido a isquemia, houve menor ALT, escore tecidual e MDA. A isquemia produziu inflamação sistêmica, demonstrada pela elevação de IL-6 e IL-17 A. A lesão no pulmão, foi reduzida no grupo de animais tolerantes, houve menor quantidade de MDA e MPO
  • DOI: 10.11606/D.5.2022.tde-18012023-163008
  • Publisher: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Creation Date: 2022-08-17
  • Format: Adobe PDF
  • Language: Portuguese
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