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Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários.

Araujo, Franciele Rodrigues

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2022-09-12

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários.
  • Autor: Araujo, Franciele Rodrigues
  • Orientador: Bevilacqua, Estela Maris Andrade Forell
  • Assuntos: Vilo Coriônico; Inflamassoma; Inflamação; Imunossupressão; Gestação; Immunosuppression; Gestation; Inflammasome; Inflammation; Chorionic Villous
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Notas Locais: ICB - T.5645 - Observação - Tombo versão digital
  • Descrição: A utilização de fármacos imunossupressores é fundamental para a sobrevida de pacientes com inúmeras desordens, como doenças autoimunes e a doença inflamatória intestinal, e para evitar a rejeição de órgãos após transplantes. O número de mulheres que engravidam sob tratamento com esses fármacos tem aumentado muito nos últimos anos, embora as informações referentes ao potencial de toxicidade destes fármacos sobre o feto e a placenta ainda sejam limitadas. Neste contexto, o objetivo central foi investigar o impacto do fármaco imunossupressor Azatioprina sobre os vilos coriônicos de placentas humanas, no que tange à vitalidade destas células e à produção de citocinas pró-inflamatórias. Dado o potencial citotóxico deste fármaco, nossa hipótese é que seu uso pode comprometer a homeostase das células placentárias, que sinaliza ao sistema imune materno com a liberação de IL-1β e IL-18. Materiais e Métodos. Foram utilizados vilos coriônicos dissecados de placentas de gestantes consideradas saudáveis por exames clínicos e bioquímicos, coletadas no Serviço de Obstetrícia da Faculdade de Medicina e no Hospital Universitário, da Universidade de São Paulo. Os vilos coriônicos foram cultivados em meio DMEM suplementado com soro bovino fetal, a 37oC, em condições de umidade e com 5% CO2. As culturas foram tratadas com o fármaco imunossupressor Azatioprina em concentrações que variaram de 0 a 100 ng/mL, por 24 horas. As análises das amostras incluíram a avaliação de atividade metabólica mitocondrial pelo ensaio de MTT, taxas de morte celular pela atividade da enzima LDH, morfologia dos vilos após cultivo e exposição ao fármaco e também a expressão de IL-1β, IL-18 e de Caspase-1 clivada por Western Blotting. Resultados. A presença de azatioprina no meio de cultura reduziu a atividade metabólica mitocondrial dos explantes placentários (p<0.05), assim como aumentou as taxas de injuria celular (p<0.05) em comparação com as amostras do grupo controle. A presença de azatioprina também induziu a expressão de IL-1β e IL-18 concomitante à ativação de caspase-1 (p<0.05). Conclusão. Os dados obtidos sugerem que a presença da azatioprina no meio de cultura causou um microambiente citotóxico que interferiu com o metabolismo dos vilos coriônicos induzindo injuria e ativando a produção de citocinas pró-inflamatórias. Estes dados mostram que a Azatioprina pode alterar a homeostase das células placentárias e sugerem que a produção de IL-1β e IL-18 pode estar atuando como sinalizadores deste desequilíbrio.
  • DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-02122022-161132
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2022-09-12
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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