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Efeito do BAY 41-2272, estimulador de guanilato ciclase solúvel, em neutrófilos humanos

Rosa, Paola Vendramini Ferreira

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2018-11-28

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Efeito do BAY 41-2272, estimulador de guanilato ciclase solúvel, em neutrófilos humanos
  • Autor: Rosa, Paola Vendramini Ferreira
  • Orientador: Condino Neto, Antonio
  • Assuntos: Bay 41-2272; Gcs; Gmpc; Neutrófilos; Inibitório 10; Bay 41-2272; Neutrophils; Inhibitory; Cgmp; Sgc
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Os neutrófilos estão entre as principais células da imunidade inata e são as primeiras células a migrarem para o sítio de infecção. O BAY 41-2272, estimulador de guanilato ciclase solúvel, é capaz de ativar fagócitos mononucleares e em neutrófilos diminuir migração in vivo e in vitro. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial do BAY 41-2272, e sua via, como uma ferramenta farmacológica para modulação da função dos neutrófilos. Para isso foi realizado o tratamento in vitro dos PMNs com o BAY 41-2272. A viabilidade celular, quimiotaxia e funções efetoras como burst oxidativo e produção de citocinas foram avaliadas, observando-se que o BAY 41-2272, como ativador direto, não altera estas funções. No entanto, o pré-tratamento com BAY 41-2272 nas doses de 3 M e 30M por uma hora, com subsequente ativação com PMA, mostrou perfil inibitório na quimiotaxia, produção da citocina IL-8 e no burst oxidativo . Foram avaliados também a expressão de moléculas como CD15, CD31, CD35, CD49d, CD63, CD66b, CD162 e a produção de GMPc. As moléculas de superfícies não mostraram alterações após tratamento direto com BAY 41-2272. A produção de GMPc foi induzida na dose de 30 M de BAY 41-2272 e pelo SNAP (doador de NO). Esses dados sugerem um potencial inibitório do BAY 41-2272 sobre a ação dos neutrófilos, e uma possível alternativa a ser explorada em seus aspectos translacionais na busca por novas terapias destinadas ao controle de doenças ligadas a inflamações crônicas e doenças auto-imunes.
  • DOI: 10.11606/T.42.2019.tde-26042019-163156
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2018-11-28
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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