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Participação do endotélio na manutenção da resposta vasoconstritora à noradrenalina em aortas de ratas diabéticas: papel do NO e da endotelina

S. M. Sartoretto Eliana Hiromi Akamine; Rita de Cássia Aleixo Tostes-Passaglia; Maria Helena Catelli de Carvalho; Zuleica Bruno Fortes; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (41. 2009 Ribeirão Preto)

Resumos Ribeirão Preto: Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental, 2009

Ribeirão Preto Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental - SBFTE 2009

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  • Título:
    Participação do endotélio na manutenção da resposta vasoconstritora à noradrenalina em aortas de ratas diabéticas: papel do NO e da endotelina
  • Autor: S. M. Sartoretto
  • Eliana Hiromi Akamine; Rita de Cássia Aleixo Tostes-Passaglia; Maria Helena Catelli de Carvalho; Zuleica Bruno Fortes; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (41. 2009 Ribeirão Preto)
  • Assuntos: FARMACOLOGIA
  • É parte de: Resumos Ribeirão Preto: Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental, 2009
  • Descrição: Introdução: A hiperglicemia crônica afeta a composição e estrutura de tecidos vasculares. Essas modificações levam à depressão cardiovascular, caracterizada pela diminuição da pressão arterial, da frequência cardíaca e da resposta pressórica a agentes vasoativos. As alterações vasculares, como a resposta vasoconstritora e os mecanismos envolvidos nesta alteração estão bem caracterizados em machos diabéticos, mas poucos estudos têm sido realizados em fêmeas. Nosso objetivo foi avaliar a mobilização de cálcio (Ca2+) induzida pela noradrenalina (NA) em aortas de ratas diabéticas (D) e a capacidade contrátil do músculo liso, assim como a participação do óxido nítrico (NO), da endotelina (ET), da angiotensina II (Ang) e dos produtos da ciclo-oxigenase (COX) na resposta de contração à NA. Métodos: O diabetes foi induzido em ratas Wistar por injeção intravenosa de aloxana (40mg/kg). Após 30 dias da indução e caracterizado o diabetes, foram avaliadas a mobilização de Ca2+, analisando a contração induzida pela NA (0,1?M) após a retirada e subseqüente reposição do Ca2+ extracelular (2,5mM), e a resposta contrátil, realizando curva concentração efeito (CCE) ao cloreto de potássio (KCl) (5mM-108mM) e à NA (0,1nM-30?M), em anéis de aorta com (E+) e sem (E-) endotélio de ratas controles (C) e D. Para avaliar a participação do NO, da ET, da Ang e dos produtos da COX, na resposta à NA, os anéis de aorta E+ foram incubados com L-NAME(100?M), inibidor da
    síntese de NO, tezosentan(0,01?M), bloqueador não seletivo dos receptores de ET, losartan (10?M), bloqueador dos receptores AT1 de Ang e indometacina(10?M), inibidor inespecífico da COX respectivamente, 30 minutos antes do início da CCE à NA. Resultados: Na ausência de Ca2+ extracelular, a contração à NA (0,1?M) em aortas E+ e E- de ratas D foi reduzida em 50% e a adição do Ca2+ ao meio manteve a resposta reduzida quando comparada às respectivas aortas de ratas C. A resposta contrátil ao KCl foi reduzida em aortas E+ (29%) e E- (43%) de ratas D. Em aortas E+, a resposta máxima (Rmáx) à NA de ratas D foi semelhante à de C. A retirada do endotélio promoveu aumento da resposta contrátil à NA em aortas de C (56%), porém esse aumento foi de menor magnitude em D (29 %). A inibição da síntese de NO com L-NAME aumentou a Rmáx à NA apenas em aortas de ratas C (45%). O bloqueio dos receptores de ET com tezosentan reduziu a Rmáx à NA somente em aortas de ratas D (35%). Tanto o losartan quanto a indometacina reduziram a Rmáx à NA em aortas de ratas C (24% e 48%, respectivamente) e D (30% e 45%, respectivamente). Conclusões: Alterações no aparato contrátil, como por exemplo, redução da liberação dos estoques intracelulares e do influxo de Ca2+ podem ser os responsáveis pela redução da resposta contrátil do músculo liso de aorta de ratas D. O endotélio de ratas D é capaz de manter a resposta vasoconstritora à NA semelhante à de C. A redução da modulação
    do NO sobre a resposta à NA ou o aumento da liberação de endotelina pelo endotélio podem ser os responsáveis pela manutenção da resposta contrátil à NA em aortas E+ de ratas D. A Ang e os produtos da COX participam de forma semelhante na resposta à NA em aortas de C e D, não podendo ser responsabilizados pela diferença observada.
  • Editor: Ribeirão Preto Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental - SBFTE
  • Data de criação/publicação: 2009
  • Formato: res. 06.054.
  • Idioma: Português
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