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Análise da expressão de genes relacionados à adesão celular em leucemias agudas
Marcus Vinícius Santos dos Passos Wilson Araújo da Silva Júnior
2006
Localização:
FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto
(Passos, Marcus Vincius S. dos )
(Acessar)
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Título:
Análise da expressão de genes relacionados à adesão celular em leucemias agudas
Autor:
Marcus Vinícius Santos dos Passos
Wilson Araújo da Silva Júnior
Assuntos:
LEUCEMIA
;
EXPRESSÃO GÊNICA
Notas:
Dissertação (Mestrado)
Descrição:
Moléculas de adesão são essenciais em vários processos biológicos como proliferação, expressão gênica, diferenciação e apoptose. Na hematopoese, estas interações são fundamentais para sustentação da auto-renovação de progenitores primitivos suportando a proliferação e diferenciação em suas linhagens específicas. As leucemias agudas caracterizam-se pela migração de células imaturas para a circulação periférica acarretando alterações funcionais. Vários estudos demonstram que interações anormais entre células leucêmicas e o microambiente hematopoético são fatores determinantes na disseminação, bem como nas diversas manifestações clínico-patológicas da doença. Embora haja evidências de que os mecanismos de adesão celular tenham influência no processo de malignização, pouco é conhecido sobre as bases moleculares que as governam. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil da expressão dos genes de adesão celular (CD44, CDH1, CD62L) e de matriz extracelular (FN1) em leucemias agudas (LMA/LLA) classificadas segundo o critério franco-americano-britânico (FAB). A análise foi realizada em RNA total extraído de 19 amostras provenientes de pacientes com diagnósticos de leucemia e síndrome mielodisplásica (SMD), sendo 11 amostras de LMA, 1 de SMD e 7 amostras de LLA, bem como em amostra de medula óssea normal, utilizada como controle. A metodologia proposta para o estudo da expressão gênica foi a PCR semiquantitativa, onde após síntese e diluições seriadas do
cDNA, (1:2 a 1:64) foi possível identificar variações de expressão dos genes propostos nas amostras leucêmicas e de tecidos normais. Como controle gênico utilizamos o gene da ('beta'-actina que mostrou amplificação em todas diluições das amostras. A expressão gênica das moléculas de adesão foi bastante heterogênea, não sendo possível distinguir variações significativas entre LMA/LLA. Por outro lado, quando comparamos LMA/LLA e medula óssea normal, verificamos uma expressão aumentada de alguns destes genes nas amostras leucêmicas. Em especial, CD44 obteve uma expressão de até seis vezes maior em LMA/LLA em relação à medula normal. Hiperexpressão de CD44 têm sido correlacionada com um mau prognóstico da doença corroborando os dados da literatura científica. Podemos concluir que a heterogeneidade da expressão destas moléculas reflete a complexidade da doença demonstrando, sobretudo, que a desregulação dos contatos é determinante na disseminação de blastos leucêmicos. Este tipo de estudo permite e contribui enormemente no entendimento molecular das leucemias agudas. Além disso, a avaliação do comportamento de genes de adesão celular pode apresentar valor clínico relevante no diagnóstico e prognóstico das leucemias agudas
Data de criação/publicação:
2006
Formato:
57 p anexos.
Idioma:
Português
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