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Deleção de PPAR&gamma em adipócitos promove lipodistrofia severa, intolerância à glicose, lipogênese de novo e hepatomegalia em camundongos

Rafael Junges Moreira William Tadeu Lara Festuccia

2019

Localização: ICB - Inst. Ciências Biomédicas    (T-ICB BMB QP34 M838dp 2019 )(Acessar)

  • Título:
    Deleção de PPAR&gamma em adipócitos promove lipodistrofia severa, intolerância à glicose, lipogênese de novo e hepatomegalia em camundongos
  • Autor: Rafael Junges Moreira
  • William Tadeu Lara Festuccia
  • Assuntos: GLICOSE -- ESTUDO -- FISIOLOGIA; CAMUNDONGOS -- ESTUDO -- EXPERIMENTAÇÃO E EXPERIMENTOS; PROTEÔMICA -- ESTUDO -- GENÉTICA; ÁCIDOS GRAXOS -- ESTUDO -- FISIOLOGIA; TECIDO ADIPOSO -- ESTUDO -- FISIOLOGIA; LIPÍDEOS -- ESTUDO -- FISIOLOGIA -- BIOSSÍNTESE; INGESTÃO -- ESTUDO -- FISIOPATOLOGIA; HEPATOPATIAS -- ESTUDO -- PATOLOGIA; Lipodistrofia Hepatomegalia Intolerância À Glicose Proteômica; Lipodystrophy Hepatomegaly Glucose Intolerance Proteomics
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Introdução: A lipodistrofia engloba um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela redução da massa adiposa por mecanismo que envolve redução tanto no número (hipoplasia) quanto no diâmetro (hipotrofia) dos adipócitos, sendo frequentemente associada ao desenvolvimento de diversas doenças metabólicas como a resistência à insulina, dislipidemias, hipertensão, esteatose hepática, aterosclerose, entre outras. Objetivo: Investigar os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da resistência à insulina, inflamação, esteatose hepática e hepatomegalia em animais lipodistróficos pela deleção do receptor ativador da proliferação peroxissomal do tipo gama (PPARγ) em adipócitos, com ênfase no processo de lipogênese de novo. Materiais e Métodos: Protocolo 1- Camundongos controles (AT-PPARγ WT) e lipodistróficos (AT-PPARγKO) com idades de 6, 12 e 24 semanas foram avaliados para o peso corporal, eficiência energética, ingestão alimentar, calorimetria indireta, tolerância à glicose e perfil inflamatório, lipidoma e proteoma hepático. Protocolo 2- Camundongos controles (AT-PPARγ WT) e lipodistróficos (AT-PPARγ KO) com 6 semanas de idade foram submetidos a tratamento com inibidor da enzima ácido graxo sintase (FAS) denominado Fasnall por 5 semanas e avaliados para o peso corporal, ingestão alimentar, tolerância à glicose e perfil inflamatório e esteatose hepática. Protocolo 3- Camundongos controles (AT-PPARγ WT) e lipodistróficos
    Protocolo 3- Camundongos controles (AT-PPARγ WT) e lipodistróficos (AT-PPARγ KO) foram alimentados por 5 semanas com dieta normal (ND), dieta hiperlipídica (HF) contendo 60% de lipídeos oriundos do óleo de soja e banha de porco e dieta hiperlipídica (HFω-3) contendo 60% de lipídeos oriundos do óleo de soja e óleo de peixe foram avaliados para o peso corporal, ingestão alimentar, tolerância à glicose e perfil inflamatório e esteatose hepática. Resultados: estudo 1- Os animais lipodistróficos apresentaram ausência completa de tecido adiposo, aumento do consumo alimentar e ganho de peso, intolerância à glicose, hiperinsulinemia, esteatose hepática e hepatomegalia. Adicionalmente os animais lipodistróficos apresentaram aumento no conteúdo hepático das citocinas inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α, fibrose progressiva, e alteração no perfil hepático de ácidos graxos com aumento na porcentagem de ácidos graxos monoinsaturados (MUFAs) e redução dos ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) em especial os ômega 3 (ω-3). Por fim o proteoma do fígado dos animais lipodistróficos com 24 semanas demonstrou que a biossíntese de lipídeos estava aumentada, confirmada pelo aumento das proteínas ACC, FAS e SCD-1 responsáveis pela lipogênese de novo. Estudo 2- A inibição farmacológica da FAS nos animais lipodistróficos reduziu o consumo alimentar, ganho de peso corporal, esteatose hepática e a intolerância à glicose, mas não afetou a inflamação (conteúdo de IL-1β, IL-6, TNF-α) e a fibrose hepática. Estudo 3- A ingestão de dieta HFω-3 reduziu em camundongos AT-PPARγ KO a deposição de triacilglicerol e a inflamação (conteúdo de IL-1β e TNF-α) hepáticas e a intolerância à glicose. Conclusão: A ausência total de tecido adiposo está associada a deterioração da homeostase da glicose e ao desenvolvimento de esteatos
  • Data de criação/publicação: 2019
  • Formato: 140 p.
  • Idioma: Português
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