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Resposta imune inata na doença renal crônica que se segue à recuperação de uma lesão renal aguda induzida por gentamicina 

Albino, Amanda Helen

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2020-08-18

Acesso online

  • Título:
    Resposta imune inata na doença renal crônica que se segue à recuperação de uma lesão renal aguda induzida por gentamicina 
  • Autor: Albino, Amanda Helen
  • Orientador: Zatz, Roberto
  • Assuntos: Nf-Kappa B; Lesão Renal Aguda; Insuficiência Renal Crônica; Inflamassoma Nlrp3; Imunidade Inata; Gentamicina; Immunity Innate; Inflamassome Nlrp3; Gentamicin; Chronic Renal Insufficiency; Nf-Kappa B; Acute Kidney Injury
  • Descrição: A alta incidência de Doença Renal Crônica (DRC) em pacientes que desenvolveram lesão renal aguda (LRA) indica que há uma tendência a desenvolver fibrose renal associada a eventos inflamatórios. Independentemente do insulto que desencadeou a LRA, a intensa necrose tubular promove a ativação de vias da imunidade inata, como a TLR4/NF-kB e a do inflamassomaNLRP3/IL-1beta. A gentamicina (GT), um antibiótico aminoglicosídeo de amplo espectro, induz LRA por um efeito nefrotóxico. Estudos anteriores sugerem que eventos inflamatórios contribuem para a transição LRA-DRC. No presente estudo, investigamos o comportamento das vias NLRP3 e NF-kB na progressão para DRC da LRA induzida por GT. Ratos machos Munich-Wistar adultos receberam injeção subcutânea de GT, 80 mg/kg/dia, durante 9 dias. Um grupo Controle (CN) recebeu apenas solução salina. Os animais foram examinados 1 (Dia 1), 30 (Dia 30) e 180 (Dia 180) dias após o tratamento com GT. No Dia 1, os ratos GT exibiram albuminúria acentuada e retenção de creatinina, alterações na fração de excreção de Na+ e K+, necrose tubular aguda (NTA) com aumento da abundância renal de KIM-1, lesões glomerulares, inflamação intersticial e ativação das vias TLR4/NF-kB eNLRP3/IL-1beta. No Dia 30, a NTA regrediu e houve recuperação da função renal, mas a deposição cortical de colágeno-1 e fibronectina se manteve, em associação com a presença de células AngII+ e da ativação do sistema NF-kB. No Dia 180, os ratos voltaram a apresentar albuminúria e lesões glomerulares como esclerose segmentar e colapso do tufo, enquanto a fibrose intersticial se manteve. Essas alterações associaramse novamente à presença de células AngII+, indicativa de ativação local do sistema reninaangiotensina, e à ativação do sistema NF-kB. Essas alterações podem mediar a transição de LRA a DRC após tratamento com GT
  • DOI: 10.11606/D.5.2020.tde-16062021-124022
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Data de criação/publicação: 2020-08-18
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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